精子鞭毛多发形态异常( multiple morphological abnormalities of the sperm flagella， MMAF)相关的致病基因突变。

MMAF是一种特殊类型的弱畸精子症。

精子的向前运动主要有鞭毛规律的摆动而实现的，而MMAF患者多存在为精子鞭毛的多种形态异常，例如：鞭毛缺失、弯曲、卷曲、短小或口径不规则，进而影响精子的运动能力，在临床中表现为极重度的弱精子症。

目前已发现大量基因可能导致MMAF，例如DNAH1、DNAH2、DNAH8、CFAP43等。

因此，对于长期药物治疗无效的极重度弱精子症患者，推荐进行全外显子测序或男性不育基因panel筛查是否存在导致MMAF的相关基因突变。

如果存在MMAF相关基因的突变，那么继续药物治疗则是不明智的，卵泡浆内单精子注射（ICSI）的二代试管技术则是临床获益最大的选择。

需要指出的是，遗传咨询对MMAF患者极为必要。如果通过外显子测序技术找到致病基因，女方也应进行携带者筛查。如果女方也在相同的基因上携带MMAF相关突变。

患者应该考虑接受胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术，从而阻断致病基因向子代传递。